輝瑞預計將在感恩節(jié)前向FDA尋求緊急授權(quán)，獲批后，大家可憑處方到藥房購買，在家服用。
輝瑞公布一項2/3期研究進展，今年7月到9月，毒王Delta肆虐期間，他們在北美和南美、歐洲、非洲和亞洲等地點，找了1219名輕癥或中度癥狀的新冠患者，其中45%志愿者在美國，另外的在海外。他們身體至少存在一個潛在隱患（如：肥胖、60歲以上和患有糖尿病或心臟病）讓他們感染后惡化成重癥的風險大增。
輝瑞在志愿者出現(xiàn)癥狀后3天/5天內(nèi)隨機給予PAXLOVID?或安慰劑，每12小時口服一次，持續(xù)5天住院率
- 607名接受PAXLOVID治療的患者中，在28天內(nèi)有6人住院，住院率占比1%。
- 612名接受安慰劑治療的患者中在28天內(nèi)有41人住院，住院率占比6.7%。
- 出現(xiàn)癥狀后3天接受治療，輝瑞口服藥將住院或死亡的風險降低了89%。在第5天開始治療的人，療效為 85%。
死亡率
- 在28天內(nèi)接受PAXLOVID治療的病人沒有死亡報告
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而安慰劑治療的病人有10例死亡報告，死亡率為1.6%
在1881名患者進行安全性試驗
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副作用概率相差不大，PAXLOVID是19%，安慰劑是21%
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和安慰劑相比，使用PAXLOVID的患者發(fā)生的嚴重不良事件（1.7%對6.6%）和因不良事件而停止吃藥（2.1%對4.1%）的情況比較少。
輝瑞新藥，秒殺默克？
行業(yè)暗戳戳內(nèi)卷，早已是公開的秘密。
作為全美第2個宣布新冠口服藥療效的機構(gòu)，不少人都會將輝瑞跟最早官宣的默克藥廠比較。
Paxlovid通過阻斷某種酶的活性而發(fā)揮作用，因為新冠病毒需要這種酶才能復制。
默克藥廠的莫努匹拉韋（molnupiravir）是將自身與新冠病毒合并，導致它的遺傳密碼錯誤，從而阻止復制。
輝瑞VS默克
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輝瑞 |
默克 |
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樣本 |
1219 |
775 |
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住院率 |
1% |
7.3% |
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死亡率 |
0 |
0 |
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不良反應 |
1.7% | 10% |
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5天藥量 |
30粒 |
40粒 |
| 局限性 |
無限制 |
孕婦慎用 |
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相同點 |
都是病毒抑制劑容易制造、運輸、儲存可在藥店配藥，可在家服用避免患者扎堆醫(yī)院，緩解壓力未通過同行審議 |
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匹茲堡大學傳染病科主任John Mellors說，新冠口服藥治療早期新冠，將是一個巨大進步。
"如果有人出現(xiàn)癥狀并且檢測結(jié)果呈陽性，我們可以向當?shù)厮幍觊_出處方，患者自行購買在家服藥，就像我們對很多很多傳染病所做的那樣。
輝瑞口服藥預防重癥和死亡率為90%，默克只有50%，是不是意味著輝瑞療效比默克的要好？
Mellors認為不要對初步結(jié)果進行比較，因為這些研究存在差異，包括在哪里進行的，以及哪些變種病毒盛行都會影響研究結(jié)果。
"現(xiàn)在說誰贏得了百米短跑還為時過早，誠然50%和90%之間有很大的區(qū)別，但我們需要確保這些人群具有可比性。"
美國高層衛(wèi)生官員繼續(xù)強調(diào)，這些藥物是治療已經(jīng)感染冠狀病毒的人，而不是阻止他們感染冠狀病毒。目前，接種疫苗仍然是防止感染的最佳手段。但是，由于數(shù)以千萬計的成年人仍然沒有接種疫苗，研發(fā)有效的、易于使用的治療方法對于遏制未來的感染浪潮至關重要。
雖然目前藥物還處于臨床試驗階段，還需要更大規(guī)模研究證實療效和安全性，不過對于當下的美國來說，仍然是好消息。
目前，美國日均進行1,349,552測試，測試數(shù)同比增加7%。平價每天新增70,000 病例，日增病例、住院人數(shù)和死亡人數(shù)繼續(xù)下降。
樂觀地想，這波疫情結(jié)束，應該不遠吧？
從目前的情況來看，發(fā)生在疫苗分配過程中的情況，很有可能會在新冠口服藥上再來一遍。
當?shù)貢r間周五，全球醫(yī)藥龍頭輝瑞宣布旗下蛋白酶抑制劑PF-07321332與抗病毒藥利托納韋聯(lián)合使用（統(tǒng)稱Paxlovid），在實驗中能夠?qū)⑤p、中癥且存在基礎疾病的新冠肺炎患者住院或死亡概率降低89%。
這也是繼默沙東后，第二款被證實能顯著降低新冠感染者病程進展的藥物，但在全球資本市場歡呼雀躍之余，需要花多少錢才能用上這款新藥成了最迫切的問題。
雖然輝瑞并沒有直接公布定價，但公司CEO Albert Bourla在周五接受媒體采訪時明確表示，目前正在與90個國家就供應Paxlovid展開談判，對于高收入國家，公司預計定價將會接近默沙東的新冠口服藥莫納皮拉韋。
根據(jù)此前美國政府披露，莫納皮拉韋一個療程為5天，早晚各吃4粒，總共需要花費700美元。Bourla同時也表示，針對低收入國家，公司也正在考慮不同的選項，整體目標是“讓這些國家沒有障礙地接觸藥物”。
除了單價昂貴以外，新冠口服藥的產(chǎn)能是否能夠滿足全球需求，本身也是一個問題。
雖然輝瑞預計要到本月底才能向FDA提交實驗數(shù)據(jù)，但好到足以提前結(jié)束試驗的效果意味著公司在年底前拿到EUA的把握極大。
美國總統(tǒng)拜登也在周五明確表示，該國已經(jīng)確保獲得上百萬顆“輝瑞的口服藥”，這句話也意味著輝瑞預期年內(nèi)能生產(chǎn)的18萬個療程已經(jīng)被搶購一空，公司預期2022年產(chǎn)能將達到5000萬個療程。
英國政府方面也披露已經(jīng)從輝瑞訂購25萬個療程。輝瑞的Paxlovid需要早晚各吃三粒，連吃五天。
此前美國政府同樣斥資12億美元與默沙東預定了170萬個療程的莫納皮拉韋，公司目前預計的產(chǎn)能為年內(nèi)1000萬個療程+明年2000萬個療程。
對于廣大中低收入國家而言，700美元一個療程的口服藥顯然不足以幫助這些國家將“新冠當作流感”來對待。除了寄希望于藥廠差異化定價外，聯(lián)合國支持的藥品專利池計劃（MPP）就成了唯一的指望。
在10月27日默沙東已經(jīng)與MPP達成協(xié)議，將授權(quán)其他藥廠在免專利費的情況下生產(chǎn)莫納皮拉韋的仿制藥，向105個中低收入國家供藥，此前有專家測算仿制藥的價格最低能降到一個療程10美元。
MPP執(zhí)行主任戈爾（Charles Gore）本周接受媒體采訪時表示，許多制藥公司已經(jīng)對此表達興趣，包括來自中國、印度和巴基斯坦的藥廠。
需要說明的是，中國并不在105個MPP協(xié)議國家中，意味著即便中國藥廠拿到仿制藥授權(quán)，通過這一渠道生產(chǎn)的藥品也不能直接向中國市場銷售。
當然，通過口服藥壓制疫情的希望也不全在輝瑞和默沙東兩家公司身上，根據(jù)此前的研發(fā)進度，羅氏制藥的聚合酶抑制劑AT-527和開拓藥業(yè)的AR拮抗劑普克魯胺也有望在四季度公布三期實驗結(jié)果。
輝瑞抗新冠新藥，安全性如何？
這兩年，賣新冠疫苗掙得盆滿缽滿的宇宙第一大藥廠--輝瑞，周五高調(diào)宣布了其新型COVID-19口服抗病毒候選藥物PAXLOVID臨床結(jié)果，該藥物并將申請FDA的EUA緊急授權(quán)。PAXLOVID作為一種專門設計的SARS-CoV-2-3CL蛋白酶抑制劑，它展示出強大的體外抗病毒活性，表明具有治療多種冠狀病毒感染的潛力。據(jù)公司官宣，根據(jù)對高風險患者COVID-19非住院成人患者的隨機雙盲研究的中期分析，服用后大幅降低了住院和死亡。中期分析顯示，與癥狀發(fā)作后三天內(nèi)接受治療的患者安慰劑相比（p<0.0001），與COVID-19相關的住院或死于任何原因的風險降低了89%，在接受PAXLOVID的患者中，在隨機化后的第28天住院（3/389人住院，沒有死亡），而服用安慰劑并住院或死亡的患者為7.0%（27/385人住院，隨后有7人死亡）。從數(shù)據(jù)看，比之前Merck的M藥（molnupiravir）效果更好一些（小分子藥來了，望新冠防治鼎足之勢就此確立）。安全性方面，PAXLOVID（19%）和安慰劑（21%）出現(xiàn)的治療不良事件，其中大多數(shù)強度輕微。在可評估治療緊急不良事件的患者中，嚴重不良事件較少（1.7%對6.6%）和因不良事件而停止研究藥物（2.1%對與安慰劑相比，在服用PAXLOVID的患者中分別觀察到4.1%）。
相對于安慰劑的不良事件（AE）和嚴重不良事件（SAE）的發(fā)生率[時間范圍：第1天至第34天]
緊急不良事件（TEAEs）發(fā)生率
每個目標COVID-19標志/癥狀的持續(xù)時間
每個目標COVID-19標志/癥狀的嚴重程度
死亡參與者的比例（所有原因）[時間范圍：第1天至第24周]
用鼻拭子中的反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）測量病毒滴度[時間范圍：第1天至第14天]
在醫(yī)院和重癥監(jiān)護病房治療COVID-19的天數(shù)等[時間范圍：第1天至第34天]
次要結(jié)果包含：
其中在入組要求中提到：排除懷孕或哺乳的女性；具生育能力參與者必須同意使用高效的避孕方法（是藥三分毒，M司的M藥毒不毒？）不知道為何，一個月前對于M司的M藥，因上述入組條件被質(zhì)疑藥物安全性被大做文章的點，這回在輝瑞公布消息后，各路媒體都選擇無視。當然兩個藥的機理有差別：半年前的美國化學學會2021年春季會議上，輝瑞透露的PAXLOVID是第一個針對SARS-CoV-2主要蛋白酶（也稱為3CL蛋白酶）的口服化合物。其基礎結(jié)構(gòu)來自2002-2003年，輝瑞的研發(fā)人員為了應對SARS病毒（SARS-CoV-1），著手發(fā)現(xiàn)了3CL蛋白酶抑制劑，它能夠強力抑制SARS-CoV-1的3CL蛋白酶活性。
在新冠疫情爆發(fā)后，科學家們馬上想到了這款在研化合物，因為SARS病毒和新冠病毒的3CL蛋白酶在與底物結(jié)合的位點上具有100%的序列同源性，意味著它也很可能對新冠病毒的3CL蛋白酶具有強力的抑制效果；而莫努匹韋的作用靶點，與瑞德西韋一樣，都是RNA聚合酶干擾劑，也叫核苷類似物，可以阻止病毒根據(jù)RNA核酸序列復制組裝的過程。據(jù)對抗病毒藥物的一般認識，此機理的藥物具有較強的“三致”風險；而P藥，上市前安全性數(shù)據(jù)應該都ok，EUA授權(quán)后，繼續(xù)用RWE評估吧。
