替莫唑胺 性質

熔點 212°C dec.

儲存條件 2-8°C

CAS 數據庫 85622-93-1(CAS Database Reference)

替莫唑胺 用途與合成方法

抗腫瘤藥物 替莫唑胺是第一個口服有效的咪唑并四嗪類抗腫瘤藥物，屬于第二代具有抗腫瘤活性的烷化劑，口服后不需肝內代謝激活，特點是易透過血腦屏障，耐受性好且與其他藥物沒有疊加毒性，與放射治療具有協同療效，適用于常規治療后復發的惡性膠質瘤，如多形性膠質母細胞瘤或退行性星形細胞瘤，也是治療轉移性黑色素瘤的一線用藥。

替莫唑胺由英國癌癥研究集團合成，后轉讓給美國Schering-Plough公司開發。該藥與現有抗腫瘤藥物不同，它具有新穎的化學結構，屬咪唑并四嗪衍生物，替莫唑胺不直接發揮作用，在生理pH下，它經非酶途徑快速轉化為活性化合物MTIC［5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺］。人們認為MTIC的細胞毒性主要源于其DNA烷基化(甲基化)作用，烷基化主要發生在鳥嘌呤的O6和N7位。替莫唑胺經基礎和臨床研究證實對最常見的一些神經膠質細胞瘤有效，1999年先后被歐盟和美國批準上市，其中美國的獲準適應癥為多形性成膠質細胞瘤和退行性星型細胞瘤等神經膠質細胞瘤的二線治療，歐盟所屬國家的獲準適應癥為常規治療后病情仍有發展或復發的多形性成膠質細胞瘤。替莫唑胺對多形性成膠質細胞瘤作用在歐洲得到了更多的認可。

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藥代動力學 該藥口服吸收完全，生物利用度近100%，在鼠系腫瘤模型中顯現廣譜活性并能透過人的血腦屏障。替莫唑胺的細胞毒效應源于它對DNA堿基的強甲基化作用。在堿性條件下，替莫唑胺可迅速斷裂生成活性甲基重氮離子。由于腦瘤較周邊組織具有更高的堿性，故該藥的激活能相對集中發生于腫瘤部位，抗腫瘤作用強且呈一定的選擇性，副作用譜也有改善，骨髓毒性較小，患者耐受性提高。